淺談干擾素

臺大醫院血液腫瘤科侯信安醫師

干擾素是一種蛋白質，負責傳送細胞信號，可進一步抑制和干擾病毒的複製，由於這些作用的發現，因此命名為干擾素。

干擾素的歷史可以追溯到1954年[1,2]，日本東京大學傳染病研究所的兩位病毒學家，長野泰一與小島保彥，他們在研究天花疫苗時，用紫外線將病毒去活性化後，把病毒注射在兔子身上，發現在注射處周圍的病毒生長受到了抑制，因此提出了有某種「可抑制病毒因子」的物質存在。

1957年[1,3]，倫敦國家醫學研究所的兩位病毒學家，伊薩克斯與林德曼發現：雞蛋胚胎的絨毛膜接觸過加熱去活性的流感病毒之後，即產生了抑制活病毒的能力。他們認為絨毛膜上的細胞製造出了一種可以干擾病毒的物質，當時取名為「Interferon」，中文即「干擾素」。

原先科學家們以為干擾素只有抑制病毒的功能，但在1969年[1,4]的研究中發現，患有淋巴腫瘤的小鼠，在接受干擾素治療後有98% (101/103) 的壽命超過22天，沒有接受干擾素治療的小鼠，只有3.7% (7/188) 的壽命超過22天，顯示出干擾素亦有抑制腫瘤的功能。

儘管如此，在接續的二十年間，由於科學技術的限制，科學家一直無法將干擾素純化出來，有些科學家懷疑干擾素是否有這些效果，甚至有其他同儕懷疑干擾素是否真實存在，一直到八零年代發現了干擾素的基因，才奠定了干擾素的日後發展。

製作干擾素藥品的一個里程碑，是基因技術的演進。過去干擾素只能從人體或人類細胞中萃取，產量受到限制，後來科學家將「高產能」的基因片段[1,5]放進大腸桿菌中，讓實驗室中的大腸桿菌大量生產出干擾素，才使得高純度的干擾素可以大量被製造出來。

舊型的干擾素或稱為短效干擾素，一週需注射2-3次，長期使用會對於病人造成困擾，無法自行注射的病人，每次注射就必須到診所或醫院，十分麻煩。製作干擾素藥品的另一個里程碑，是透過PEG分子，延長了干擾素的半衰期*。21世紀後，科學家將干擾素與PEG分子做連結，作為保護干擾素的一種方法，讓干擾素不易被代謝，進而延長藥品在體內作用的時間，也減少注射的頻率。延長型干擾素，注射頻率為一週一次。最新的長效型干擾素，注射頻率可延長至兩週一次。

傳統的短效干擾素，經常被臨床醫師詬病的就是副作用，包含發燒、疲勞、肌肉痠痛等類似流感的症狀，每次使用時皆可能造成病患的不適；相較之下，新型長效型干擾素，在副作用的發生率上，已有大幅的降低，讓病人更可以長時間的使用，更有效控制病情。

*半衰期：藥品濃度在體內減少50%所需的時間；簡單來說，是藥品存留在體內的時間，半衰期愈長，藥品存留在體內的時間愈久，反之亦然。

給大家的建議：

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